SARS-CoV-2 покидает клетки через лизосомы Уже м…

SARS-CoV-2 покидает клетки через лизосомы Уже много известно о том, как SARS-CoV-2 проникает в клетки. В своей новой работе ученые из США показали, что вирус мышиного гепатита и SARS-CoV-2, относящиеся к семейству β-коронавирусов, выходят из клеток через лизосомы, в отличие от большинства других вирусов в оболочке, использующих биосинтетический секреторный путь. Результаты работы опубликованы в журнале Cell и могут указывать на новые мишени для блокирования вируса. Исследование было начато около 5 лет назад. Было обнаружено, что вирус мышиного гепатита (MHV), вызывающий тяжелую пневмонию у мышей, не использует тот же секреторный путь, что большинство вирусов, имеющих наружную липидную и белковую оболочку. Но углубляться в эту проблему не стали, проект был приостановлен, так как никому не был интересен. Теперь исследование возобновили. Различные типы клеток инфицировали MHV или SARS-CoV-2. Было обнаружено большое число коронавирусов в лизосомах в момент их жизненного цикла, когда они, вероятнее всего, должны покидать клетку и инфицировать новые. Также ученые заблокировали плазматическую мембрану лизосом инфицированных MHV клеток, в результате чего снаружи клеток стало выявляться значительно меньшее количество вирусной РНК. Это указало на то, что вирусы используют лизосомы, чтобы выбраться из клеток. В лизосомах, как правило кислотная среда, pH 4,5-5,0. Это позволяет специализированным ферментам разрушать в лизосомах мусор. В некоторых случаях что-то идет не так и эти ферменты попадают в цитоплазму. Ученые определили, что лизосомы при инфекции MHV теряют кислотность, рН в них составляет в среднем 5,7, это приводит к снижению ферментной активности лизосом, в результате чего вирусы выходят из клетки интактными. Проявлением COVID-19 может быть ненормальный иммунный ответ, такой как цитокиновый шторм. Лизосомальная деградация считается одним из ключевых явлений в презентации антигенов - процессе, позволяющем иммунным клеткам идентифицировать и убивать инфицированные клетки. Ученые предполагают, что SARS-CoV-2 уходит от иммунного ответа, блокируя действие лизосом. Остается много вопросов: пока до конца непонятно, как вирус снижает кислотность внутри лизосом и затем использует их в качестве транспортного средства. Тем не менее, авторы надеются, что со временем их исследования помогут в лечении COVID-19.